千億仿制藥格局或迎來(lái)新一輪洗牌。

9月25日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（CDE）發(fā)布《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)受理審查指南（征求意見(jiàn)稿）》（簡(jiǎn)稱(chēng)“意見(jiàn)稿”），公示期自公示之日起一個(gè)月。至10月25日，意見(jiàn)稿公示期已經(jīng)結(jié)束。

公示期間，上述意見(jiàn)稿的部分信息引發(fā)行業(yè)討論，如“自第一家品種通過(guò)一致性評(píng)價(jià)后，三年后不再受理其他藥品生產(chǎn)企業(yè)相同品種的一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)”。不少業(yè)內(nèi)人士指出，此次征求意見(jiàn)稿是對(duì)更早之前一致性評(píng)價(jià)相關(guān)文件的延續(xù)和細(xì)化。

也有專(zhuān)家向澎湃新聞?dòng)浾弑硎?，?duì)于行業(yè)而言，征求意見(jiàn)稿針對(duì)新注冊(cè)管理辦法之前獲批的存量仿制藥將起到勸退作用，現(xiàn)有的仿制藥批文或?qū)⒂瓉?lái)新一輪洗牌。長(zhǎng)期來(lái)看有利于形成產(chǎn)業(yè)良性循環(huán)，促進(jìn)中國(guó)仿制藥行業(yè)的發(fā)展。

仿制藥一致性評(píng)價(jià)是什么？有何價(jià)值？

近幾年，創(chuàng)新是醫(yī)藥行業(yè)的關(guān)鍵詞，創(chuàng)新藥也是整個(gè)行業(yè)討論的焦點(diǎn)，但事實(shí)上，與原研藥相對(duì)的仿制藥同樣對(duì)于行業(yè)和患者有巨大的價(jià)值。

中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)信息中心編著的《中國(guó)仿制藥發(fā)展報(bào)告》(2022版)提到，2021年,中國(guó)仿制藥市場(chǎng)規(guī)模約為 9069億元。國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)2022年5月發(fā)布的藥監(jiān)政策速覽（第35期）提到，我國(guó)現(xiàn)代制藥業(yè)起步較晚，藥品生產(chǎn)以仿制為主。已批準(zhǔn)上市的化學(xué)藥中，95%以上為仿制藥，涵蓋心腦血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、抗腫瘤、抗感染等近30個(gè)治療領(lǐng)域，基本滿(mǎn)足公眾臨床用藥需求。

中國(guó)藥科大學(xué)國(guó)際醫(yī)藥商學(xué)院教授路云向澎湃新聞?dòng)浾弑硎荆瑢?duì)中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)而言，創(chuàng)新藥的持續(xù)更新，為仿制藥帶來(lái)生機(jī)，而仿制藥的上市與出現(xiàn)，直接打破了原研藥原有的市場(chǎng)壟斷地位，使市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)更加充分，激發(fā)了創(chuàng)新藥企業(yè)的創(chuàng)新動(dòng)力，推動(dòng)了中國(guó)整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)的創(chuàng)新發(fā)展。

中國(guó)醫(yī)藥創(chuàng)新促進(jìn)會(huì)執(zhí)行會(huì)長(zhǎng)宋瑞霖在近期一場(chǎng)活動(dòng)上提到，改革開(kāi)放后，拉動(dòng)地方經(jīng)濟(jì)與規(guī)范產(chǎn)業(yè)發(fā)展之間存在巨大爭(zhēng)論。藥品標(biāo)準(zhǔn)低、藥品監(jiān)管水平低，藥品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)盲目發(fā)展，醫(yī)藥市場(chǎng)比較混亂，而不是以臨床需求為目標(biāo)，這也是后來(lái)推行仿制藥一致性評(píng)價(jià)的根源。

《國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)》

我國(guó)仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作在2012年啟動(dòng)，2016年3月，國(guó)務(wù)院辦公廳發(fā)布的“289目錄”則被行業(yè)認(rèn)為是一致性評(píng)價(jià)工作全面開(kāi)啟?！?89目錄”是當(dāng)時(shí)國(guó)務(wù)院發(fā)布《關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)》明確，《國(guó)家基本藥物目錄（2012年版）》中2007年10月1日前批準(zhǔn)上市的化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑應(yīng)在2018年底前完成一致性評(píng)價(jià)，共涉及289個(gè)品種，因此被稱(chēng)為“289目錄”。

一致性評(píng)價(jià)面向已批準(zhǔn)上市的仿制藥，按照與原研藥質(zhì)量和療效一致的原則進(jìn)行。一般來(lái)說(shuō)，企業(yè)開(kāi)展一致性評(píng)價(jià)的流程是企業(yè)首先確定參比制劑，并根據(jù)藥品的特性對(duì)參比制劑和仿制藥分別開(kāi)展體外對(duì)比研究和生物等效性研究，部分藥品在滿(mǎn)足一定條件的情況下可豁免生物等效性研究。根據(jù)對(duì)比結(jié)果，在對(duì)比研究一致的情況下可向藥監(jiān)局申報(bào)資料并等待評(píng)審結(jié)果公布。

路云介紹，過(guò)去近十年，政府不斷出臺(tái)法規(guī)文件和指南，進(jìn)一步指導(dǎo)一致性評(píng)價(jià)工作，細(xì)化評(píng)價(jià)方法、參比制劑、臨床試驗(yàn)等方面內(nèi)容。目前，一致性評(píng)價(jià)體系逐漸成熟、完善，工作成效顯著。隨著我國(guó)仿制藥一致性評(píng)價(jià)的持續(xù)推進(jìn)，極大提高了藥品的安全性和有效性，同時(shí)極大降低了藥品價(jià)格。

米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，截至2023年9月30日，通過(guò)一致性評(píng)價(jià)（含視同通過(guò)）的受理號(hào)達(dá)到7516個(gè)，涉及藥品1088個(gè)。其中，一致性評(píng)價(jià)受理號(hào)達(dá)到3620個(gè)，涉及品種656個(gè)；新注冊(cè)分類(lèi)仿制藥受理號(hào)（視同通過(guò)一致性評(píng)價(jià)）達(dá)到3896個(gè)，涉及品種734個(gè)。過(guò)評(píng)超過(guò)100個(gè)品種的企業(yè)包括齊魯制藥、科倫藥業(yè)、揚(yáng)子江藥業(yè)、正大制藥、石藥控股、成都倍特、復(fù)星醫(yī)藥、上海醫(yī)藥、華潤(rùn)醫(yī)藥等企業(yè)。

從近五年過(guò)評(píng)的受理號(hào)情況來(lái)看，2020年起每年均超過(guò)1000個(gè)，2021年暫為峰值，超過(guò)2000個(gè)。從趨勢(shì)來(lái)看，按新分類(lèi)視同過(guò)評(píng)的受理號(hào)越來(lái)越多，2022年的占比已超過(guò)53%。

一致性評(píng)價(jià)花費(fèi)可達(dá)百萬(wàn)，意見(jiàn)稿或加速仿制藥批文洗牌

一致性評(píng)價(jià)是國(guó)家藥品集采和部分省市集采的前提條件，因此上述過(guò)評(píng)排名居前的企業(yè)，也是集采中標(biāo)大戶(hù)，例如米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，從最早的4+7試點(diǎn)到第七批集采，揚(yáng)子江藥業(yè)總中標(biāo)產(chǎn)品數(shù)量已達(dá)42個(gè)。

開(kāi)展一款藥的仿制藥的一致性評(píng)價(jià)，需要企業(yè)投入費(fèi)用和時(shí)間。澎湃新聞?dòng)浾呤崂矶嗉疑鲜泄井a(chǎn)品通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的公告發(fā)現(xiàn)，費(fèi)用大都在百萬(wàn)級(jí)別。

10月23日，白云山（600332）公告稱(chēng)，控股子公司廣州白云山天心制藥股份有限公司的注射用頭孢呋辛鈉（0.5g）已通過(guò)一致性評(píng)價(jià)。該藥于1994年上市，于2023年2月23日遞交一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)，于2023年3月8日獲得受理。白云山在公告中提到，截至公告日，天心藥業(yè)在該藥一致性評(píng)價(jià)的研發(fā)項(xiàng)目上已投入研發(fā)費(fèi)用約217萬(wàn)元（未審計(jì)）。

10月11日，國(guó)藥現(xiàn)代（600420）曾公告稱(chēng)，控股子公司國(guó)藥集團(tuán)致君（深圳）制藥有限公司的注射用頭孢唑林鈉（1.0g）通過(guò)一致性評(píng)價(jià)。截至目前，國(guó)藥致君用于開(kāi)展該藥一致性評(píng)價(jià)累計(jì)研發(fā)投入約330萬(wàn)元 （未經(jīng)審計(jì)）。

9月25日，上海醫(yī)藥（601607）曾公告，全資子公司上海上藥信誼藥廠有限公司的雙氯芬酸鈉緩釋片通過(guò)一致性評(píng)價(jià)。截至公告日，公司針對(duì)該藥品的一致性評(píng)價(jià)已投入研發(fā)費(fèi)用約899.45萬(wàn)元。

A股上市公司近期關(guān)于一致性評(píng)價(jià)的部分公告

路云向澎湃新聞?dòng)浾呓榻B：“開(kāi)展一致性評(píng)價(jià)的費(fèi)用包括了參比制劑購(gòu)買(mǎi)費(fèi)用、體外對(duì)比研究費(fèi)用、生物等效性研究費(fèi)用以及原輔料支出等，因此不同的藥品開(kāi)展一致性評(píng)價(jià)的費(fèi)用存在差異，但對(duì)于中小企業(yè)來(lái)講，開(kāi)展一致性評(píng)價(jià)的費(fèi)用整體均較為昂貴。此外，企業(yè)從立項(xiàng)到完成體外對(duì)比研究和生物等效性研究所花費(fèi)的時(shí)間也存在差異。”

“整體來(lái)看，所花費(fèi)的時(shí)間不會(huì)超過(guò)3年，在3年的期限內(nèi)，企業(yè)有充足的時(shí)間開(kāi)展一致性評(píng)價(jià)。”路云認(rèn)為，此次征求意見(jiàn)稿中三年的時(shí)間不會(huì)影響企業(yè)開(kāi)展一致性評(píng)價(jià)，而且意見(jiàn)稿還充分保障了臨床必需、市場(chǎng)短缺品種的權(quán)益，規(guī)定“企業(yè)經(jīng)評(píng)估認(rèn)為屬于臨床必需、市場(chǎng)短缺品種的，可向所在地省級(jí)藥品監(jiān)管部門(mén)提出延期評(píng)價(jià)申請(qǐng)”，進(jìn)一步提升了我國(guó)仿制藥質(zhì)量和制藥行業(yè)的整體發(fā)展水平，保證了公眾用藥的安全有效。

上述此次征求意見(jiàn)稿的影響，路云認(rèn)為，對(duì)于行業(yè)而言，意見(jiàn)稿針對(duì)新注冊(cè)管理辦法之前獲批的存量仿制藥將起到勸退作用，能夠有效避免重復(fù)、無(wú)效創(chuàng)新?；诖?，大批量仿制藥批文“退市潮”將再次掀起，未通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的存量仿制藥將面臨退市風(fēng)險(xiǎn)，長(zhǎng)期來(lái)看，這將形成產(chǎn)業(yè)良性循環(huán)，進(jìn)一步推動(dòng)藥品質(zhì)量?jī)?yōu)化。

多家券商持有類(lèi)似的觀點(diǎn)。浙商證券研報(bào)指出，此政策是針對(duì)已上市存量品種一致性評(píng)價(jià)的延續(xù)性政策，有企業(yè)獲批一致性評(píng)價(jià)的品種對(duì)應(yīng)的逾期未完成一致性評(píng)價(jià)的批文將迎來(lái)洗牌；太平洋證券研報(bào)指出，本次發(fā)布的征求意見(jiàn)稿相當(dāng)于對(duì)政策的重申及落實(shí)執(zhí)行，政策端清退同質(zhì)化扎堆的仿制藥。采購(gòu)端和產(chǎn)品端的雙重出清，未來(lái)仿制藥行業(yè)集中度將進(jìn)一步提升。

未來(lái)一致性評(píng)價(jià)將擴(kuò)大至所有劑型

從2012年來(lái)算，仿制藥一致性評(píng)價(jià)在國(guó)內(nèi)已經(jīng)推行了11年。這項(xiàng)工作在取得成就的同時(shí)也面臨著不多待解問(wèn)題。宋瑞霖指出，到今天一致性評(píng)價(jià)也沒(méi)做完，也只能一邊做一邊去解決。路云則向澎湃新聞?dòng)浾呓榻B，一致性評(píng)價(jià)依然存在各地區(qū)政策推進(jìn)進(jìn)展不一，個(gè)別品種參比制劑難以獲得的情形。

例如，截至2021年6月底，江蘇省便已有188個(gè)品種規(guī)格通過(guò)一致性評(píng)價(jià)，但江西省截至2023年3月底，僅62個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)通過(guò)一致性評(píng)價(jià)（含視同過(guò)評(píng)），僅占全國(guó)1.2%。此外，江西省已公布參比制劑的批準(zhǔn)文號(hào)為398個(gè)，僅覆蓋江西省仿制藥批準(zhǔn)文號(hào)的18.6%，目前依然存在諸多仿制藥暫無(wú)參比制劑的情形。

針對(duì)上述問(wèn)題，路云向記者介紹，部分省份對(duì)未過(guò)評(píng)仿制藥進(jìn)行掛網(wǎng)資格和價(jià)格管理。例如江蘇、陜西、上海等21個(gè)省份規(guī)定“過(guò)評(píng)企業(yè)≥3家時(shí)，未過(guò)評(píng)藥品將不予掛網(wǎng)/暫停采購(gòu)”；山西、河北等6個(gè)省份通過(guò)區(qū)分藥品質(zhì)量層次，將掛網(wǎng)藥品分為過(guò)評(píng)仿制藥和未過(guò)評(píng)仿制藥，設(shè)定不同的倍數(shù)限制以保持合理的價(jià)格分布與比價(jià)關(guān)系，進(jìn)而鼓勵(lì)企業(yè)積極過(guò)評(píng)，推動(dòng)化學(xué)藥品一致性評(píng)價(jià)進(jìn)程。

來(lái)源：《仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)受理審查指南（征求意見(jiàn)稿）》

值得一提的是，本次《征求意見(jiàn)稿》提出了口服固體制劑和注射劑以外其它劑型申報(bào)資料的要求。路云認(rèn)為，這意味著所有劑型未來(lái)都可以啟動(dòng)一致性評(píng)價(jià)，拓寬集采品種范圍。進(jìn)而協(xié)同國(guó)家組織藥品集中帶量采購(gòu)政策，在保證仿制藥質(zhì)量和供應(yīng)的前提下，助力加快實(shí)現(xiàn)質(zhì)優(yōu)價(jià)廉的仿制藥臨床替代，進(jìn)一步優(yōu)化我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，促進(jìn)我國(guó)由仿制藥大國(guó)向強(qiáng)國(guó)的跨越。

浙商證券研報(bào)還指出，國(guó)內(nèi)待開(kāi)發(fā)仿制藥品種依然較多，以MAH（藥品上市許可持有人）客戶(hù)為主的新勢(shì)力帶來(lái)的研發(fā)、生產(chǎn)外包需求較大，由此帶來(lái)的仿制藥新品種研發(fā)投入是相對(duì)穩(wěn)定且持續(xù)的，為仿制藥醫(yī)藥外包（CXO）公司帶來(lái)了后集采、后一致性評(píng)價(jià)時(shí)代下的新增長(zhǎng)窗口。